步长制药（603858.SH）回复年报事后问询，回应近(2)

研发支出方面，Wind显示，自2016年上市3年来，步长制药投入的研发费用，分别达到4.59亿元、5.53亿元和5.76亿元，保持增长态势，2018年度公司研发费用位列行业第三。

2018年中药类上市公司研发费用前20名

证券代码证券简称研发支出合计

（亿元）

600535.SH天士力12.0210

600332.SH白云山5.8550

603858.SH步长制药5.7641

000999.SZ华润三九4.9770

002603.SZ以岭药业3.5680

600557.SH康缘药业3.5141

002773.SZ康弘药业3.4886

000423.SZ东阿阿胶2.4370

600085.SH同仁堂2.3397

600566.SH济川药业2.3048

600781.SH辅仁药业2.2914

600518.SH康美药业2.0788

300026.SZ红日药业1.9391

600572.SH康恩贝1.8339

300158.SZ振东制药1.5192

600594.SH益佰制药1.4944

002317.SZ众生药业1.4826

600329.SH中新药业1.2883

600351.SH亚宝药业1.2524

600422.SH昆药集团1.2385

数据来源：Wind

佐证中药注射剂安全性及疗效

关于中药注射剂的安全性及有效性问题，步长制药在回复中表示，经公司自查，丹红注射液不存在媒体所报道的不良反应情况及质量问题。丹红注射液是由公司子公司山东丹红制药有限公司生产的中药注射剂，经符合国家要求的上市前研究获准上市，2002年11月30日取得药品注册证（批准文号：国药准字Z20026866）。

步长制药在回复中提到，一直以来，公司持续对丹红注射液进行全生命周期的研究，包括但不限于丹红注射液质量再评价研究、丹红注射液安全性研究、丹红注射液有效性研究等。

丹红注射液质量再评价研究包括针对丹红注射液进行原药材质量及生产过程的控制，生产全过程采用自动化控制，各工序所有工艺参数、设备操作参数均自动限定在规定范围内；持续开展丹红注射液基础研究，建立了全面系统的质量与风险控制体系和质量保证体系，结构明确成分、所测成分、指纹图谱体现成分均高于“中药注射剂安全性再评价质量控制评价技术原则（试行）”规定的“689”标准。对降压物质、高分子物质、聚合物等安全性指标进行了系统研究，有效确保丹红注射液的安全性；结合产品的安全性、有效性及均一性，持续进行丹红注射液相关质控方法的研究，多张指纹图谱、高分子物质、过敏试验、异常毒性试验等均已进入公司控制标准。

自 2009 年起，公司联合研究机构，依托国家课题，分别与河南中医学院第一附属医院、山东省药品不良反应监测中心合作，对丹红注射液开展了上市后的医院集中监测安全性研究。结论表明丹红注射液引起的不良反应属于偶发、罕见型，停药或处置后均可缓解、消除，未观察到严重不良反应。

有效性方面，步长制药表示，依托由原国家食品药品监督管理总局药品审评中心作为总负责单位，实施开展国家十二五重大新药创制专项“大品种药物 IV 期临床试验及新药临床试验审评研究技术平台”，公司承担了子课题之一的“丹红注射液Ⅳ期临床试验研究”（2011ZX09304--07），根据总体部署重点建立“已上市中药注射剂”的规范化上市后再评价方法与体系。另外，从 2012 年初开始对丹红注射液说明书范围内涉及的主要疾病开展了 2,700 余例的有效性研究。 该研究涉及的临床试验分别委托首都医科大学附属北京天坛医院、中国医学科学院阜外心血管病医院、中国人民解放军总医院、北京中医药大学东直门医院作为相应适应症牵头单位，在国内 20 多个城市百余家三级甲等中西医医院科室开展。

另外，据国家药品监督管理局发布的《国家药品不良反应监测年度报告（2017年）》显示，在临床发生不良反应的药品中，化学药品占82.8%、中药占16.1%。其中中药注射剂在中药不良反应事件占比54.6%，化学注射剂在化学药品不良反应事件占比66.7%。可见，无论是中药还是化学药品，都存在着注射剂不良反应占比大这一现象，且与化学药相比，中药注射剂的不良反应事件占比并不高。

毛利率水平与同行业可比公司相当

回复中，步长制药根据公司目前药品主要涉及治疗领域（心脑血管、妇科用药、泌尿领域），将公司各领域药品毛利率与同行业上市公司比较，结果表明，心脑血管领域同行业上市公司整体毛利率均处于较高水平，步长制药该领域产品毛利率与同行业可比公司毛利率相当；妇科用药领域和泌尿领域产品毛利率与同行业可比公司毛利率相当。同时，公司近两年毛利率变动较小。

实际上，从行业上来看，医药行业的单一产品毛利率较高并不罕见，原因与新药研发前期投入大、成功率低，回报率较高有较大的关系。